№ 14.578.21.0051 1 этап
Целью реализуемого проекта является разработка и получение нового вида научно-технической импортозамещающей продукции с терапевтическим потенциалом, а именно, адресного бифункционального агента белковой природы «анти-HER2-токсин», предназначенного для селективной элиминации опухолевых клеток с повышенной экспрессией онкомаркера HER2. Оценка функциональной активности и терапевтического потенциала полученного адресного бифункционального агента «анти-HER2-токсин».
В ходе выполнения первого этапа проекта были получены следующие основные результаты:
- Проведен аналитический обзор современной научно-технической, нормативно-технической и методической литературы по теме ПНИ. Приведены сведения об уже известных и применяемых в клинике адресных агентов для терапии сóлидных опухолей. Проанализированы подходы к конструированию адресных бифункциональных агентов, показано преимущество модульности строения таких агентов, разобраны вопросы выбора оптимального направляющего и токсического модулей методов их соединения
- Проведены патентные исследования по теме «Разработка адресных бифункциональных агентов на основе белковых токсинов для терапии опухолевых заболеваний».
- Выбрано и обосновано направление исследования.
- Выбраны и обоснованы методы и средства решения поставленных задач.
- Разработан план экспериментальных исследований, направленных на создание адресного бифункционального агента с терапевтическим потенциалом.
- Получены 4 варианта бактериальных продуцентов анти-HER2-токсина.
- Проведена оптимизация условий экспрессии 4-х вариантов анти-HER2-токсина.
- Разработаны методики получения 4-х вариантов анти-HER2-токсина, обеспечивающие:
- масштабирование в лабораторном и промышленном производстве;
- перенос разработанных технологических процессов на получение аналогичных адресных бифункциональных рекомбинантных агентов белковой природы, отличающихся элементами адресной доставки и/или цитотоксичности;
- выход биомассы не менее 8 г/л бактериальной культуры;
- очистку экспериментальных образцов анти-HER2-токсина из растворимой внутриклеточной и/или растворимой периплазматической фракций лизатов клеток Escherichia coli;
- выход целевого белка не менее 10 мг/ л бактериальной культуры.
- Разработаны методики контроля качества анти-HER2-токсина.
Полученные результаты полностью соответствуют требованиям к выполняемому проекту, характеризуются новизной и высокой технологичностью использованных методов и подходов. Уровень научно-технического выполнения задач соответствует мировому.