№ 075-02-2018-216 1 Этап

1. Цель проекта

Целью выполнения проекта является разработка биофункционального тераностического нанокомплекса для таргетного сочетанного терапевтического воздействия на злокачественные новообразования, содержащего радиоактивный изотоп и адресный белковый токсин и исследование терапевтического потенциала нанокомплекса на моделях опухолей человека.

2. Основные результаты проекта

Разработаны методики получения модулей биофункционального тераностического нанокомплекса:
- разработана методика синтеза наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия. Методика позволяет получать наночастицы на основе кристаллов оксида иттрия с размером в диапазоне от 10 до 200 нм и размерной дисперсностью не более 10%.
- разработана методика покрытия наночастиц оболочкой из оксида кремния. Методика позволяет получать биосовместимые водные дисперсии неорганических фотолюминесцентных нанофосфоров и наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, покрытых оболочкой из оксида кремния, способных к присоединению внешних пептидных модулей.
- разработана методика выделения и очистки пептидных модулей биофункционального тераностического нанокомплекса, содержащих направляющий и токсический элементы. Методика позволяет выделять из растворимой фракции лизата клеток e. coli рекомбинантный направляющий белок DARPin и таргетный токсин DARPin-LoPE, включающий токсичный модуль LoPE, созданный на основе псевдомонадного экзотоксина.
- разработана методика синтеза наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, содержащих радиоактивный изотоп иттрия (90Y). Методика позволяет получать наночастицы на основе кристаллов оксида иттрия, содержащие радиоактивный изотоп иттрия (90Y) с удельной активностью не менее 0,5 МБк/мг с размером в диапазоне от 10 до 200 нм и размерной дисперсностью не более 10%.
- получены экспериментальные образцы наночастиц на основе антистоксовых нанофосфоров и кристаллов оксида иттрия, образцов наночастиц на основе антистоксовых нанофосфоров, содержащих бета-эмиттер 90Y, наночастиц на основе кристаллов оксида иттрия, содержащих бета-эмиттер 90Y. Исследование физико-химических свойств полученных наночастиц показало, что наночастицы на основе НАФ обладают заданными ап-конверсионными свойствами, оба типа наночастиц имеют размер в пределах 70 нм с размерной дисперсностью менее 10%, а наночастицы, содержащие бета-эмиттер 90Y, обладают активностью более 0,5 МБк/мг.
- получены экспериментальные образцы направляющего белкового модуля (HER2-специфичного дарпина) и токсичного белкового модуля (фрагмента псевдомонадного экзотоксина, отличающегося сниженной иммуногенностью), планируемых к включению в состав биофункционального тераностического нанокомплекса. Аутентичность, молекулярная масса и чистота полученных белков были подтверждены физико-химическими и иммунохимическими методами.
Все полученные модули обладают необходимым набором свойств и пригодны для включения в состав биофункционального тераностического нанокомплекса. Полученные результаты полностью соответствуют условиям Технического Задания и Плана-графика выполняемого Проекта. Уровень научно-технического выполнения задач соответствует мировому.

3. Охраноспособные результаты интеллектуальной деятельности (РИД), полученные в рамках прикладного научного исследования и экспериментальной разработки

Охраноспособные результаты интеллектуальной деятельности (РИД) в 2018 году не создавались.

4. Назначение и область применения результатов проекта

Результаты, полученные при выполнении Проекта находят применение в следующих сферах:
1) здравоохранение: клинические и научно-исследовательские центры с целью повышения эффективности диагностики и лечения социально-значимых заболеваний;
2) промышленность: предприятия, занимающиеся разработкой и внедрением в производство новых фармпрепаратов;
3) наука: научные центры, ведущие фундаментальные исследования механизмов развития заболеваний, разрабатывающие профилактические и лечебные мероприятия;
4) образование: повышение уровня подготовки специалистов в области экспериментальной биомедицины и биотехнологий, медицинской физики.

5. Эффекты от внедрения результатов проекта

Внедрение создаваемого в ходе выполнения Проекта биофункционального тераностического нанокомплекса позволит увеличить эффективность таргетного сочетанного терапевтического воздействия на злокачественные новообразования и снизить риск смертности от социально значимых онкологических заболеваний.

6. Формы и объемы коммерциализации результатов проекта

Охраноспособные результаты интеллектуальной деятельности (РИД) в 2018 году не создавались.

7. Наличие соисполнителей

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие «РЕНТГЕН» (ООО НПП «РЕНТГЕН»).
Договор № 100-18-ЕП от 25.12.2018г. на сумму 400.000 рублей.