Главная
Целью реализуемого проекта является создание многофункционального нанопрепарата для сочетанной терапии опухолей, содержащего бета-эмиттер и белковый токсин, и обладающего адресностью воздействия, а также исследование терапевтических свойств созданного многофункционального нанопрепарата на ксенографтных моделях опухолей человека.
За 2 Этап реализации проекта выполнен аналитический обзор современной научно-технической литературы по теме исследований, а также проведены патентные исследования, которые указывает на перспективность разработки мультифункциональных нанопрепаратов на основе фотолюминесцентных наночастиц, содержащих бета-излучатели и белковые токсины, для сочетанной адресной терапии опухолей с возможностью оптической визуализации накопления и биораспределения этих препаратов.
Рекомбинантный белок на основе белкового токсина бактериальной природы и направляющей белковой молекулы – иммунотоксин DARPin-ETA выступает в качестве направляющего и токсического модулей мультифункционального нанопрепарата. Получен экспериментальный образец плазмиды pET22-DARPin-ETA, разработана методика выделения и очистки рекомбинантного иммунотоксина DARPin-ETA из растворимой фракции лизата клеток E. coli. Получен экспериментальный образец иммунотоксина DARPin-ETA.
В качестве бета-излучателя мультифункционального нанопрепарата для сочетанной терапии опухолей служит иттрий-90 в составе неорганического нанокристалла NaYF4:Yb:Tm (антистоксовые нанофосфоры). Разработана методика синтеза радиоактивных антистоксовых нанофосфоров, получен экспериментальный образец.
Выполнена оценка цитотоксичности одного из компонент мультифункционального препарата - иммунотоксина DARPin-ETA, которая показала высокую специфическую токсичность данного иммунотоксина в отношении клеток, экспрессирующих онкомаркер HER2.
Разработана методика соединения липосом с направляющим модулем и белковым токсином, получен экспериментальный образец липосом с присоединенными иммунотокином DARPin-ETA.
Разработана методика загрузки липосом антистоксовыми нанофосфорами и произведена загрузка липосом радиоактивными антистоксовыми нанофосфорами в однослойные липосомы диаметром 100 нм.
Разработан план экспериментальных исследований свойств многофункционального нанопрепарата, включающий исследование цитотоксичности, биораспределния и терапевтического потенциала многофункционального нанопрепарата и его компонентов.
Проведены маркетинговые исследования, показавшие возможность выход нового препарата на рынок фармацевтических препаратов.
Разрабатываемый в рамках Проекта мультифункциональный нанопрепарат предназначен для сочетанной терапии опухолей и обладает адресностью воздействия. Сочетанный терапевтический эффект препарата обусловлен действием бета-излучателя и белкового токсина. Адресность воздействия многофункционального нанопрепарата обеспечивается благодаря так называемому EPR-эффекту (от англ. «enhanced permeability and retention»), обусловленному повышенной проницаемостью несовершенного сосудистого русла опухоли для объектов нанометрового размера, а также их удержанием в опухоли за счет неразвитого лимфатического оттока. В результате препарат селективно накапливается в опухоли и опухолевую ткань можно отличить от здоровой.
В проекте впервые предложен подход, основанный на сочетании в рамках одного препарата бета-излучателя и белкового токсина. В рамках выполнения проекта впервые предложена методика включения бета-излучателя (иттрий-90) в состав наночастицы.
Полученные результаты полностью соответствуют условиям Технического Задания и Плана-графика, выполняемого проекта. Уровень научно-технического выполнения задач соответствует мировому.
Полученные результаты проекта находят применение в следующих сферах:
здравоохранение: клинические и научно-исследовательские центры для повышения эффективности диагностики и лечения социально-значимых заболеваний;
промышленность: структуры, работающие в области разработки и внедрения в производство новых фармацевтических препаратов;
наука: научные подразделения, занимающиеся проведением фундаментальных исследований механизмов развития заболеваний, разработкой профилактических и лечебных мероприятий;
образование: повышение уровня подготовки специалистов в области биотехнологий, экспериментальной биологии и медицины, медицинской физики.
Внедрение разрабатываемых в рамках проекта мультифункциональных комплексов позволит снизить риск смертности от онкологических заболеваний путем повышения эффективности противоопухолевой терапии.
Запланировано проведение работ по организации и выполнению опытно-конструкторских/технологических работ, направленных на разработку комплекта рабочей конструкторской документации в объеме и по качеству отработки достаточного для постановки на производство определенного вида продукции или комплекта технической документации для организации процесса получения (производства) веществ, материалов и (или) технологического процесса. Необходимо проведение доклинических исследований, включая фармакологические и токсикологические анализы, а также клинических испытаний разрабатываемого мультифункционального нанопрепарата с последующим выпуском продукции в форме противоопухолевого препарата индустриальным партнером. Предполагаемые сегменты рынка сбыта – розничный покупатель и система здравоохранения. Возможен выход продукции как на внутренний, так и на внешний рынок.
|
|
