№ № 14.578.21.0030 3 этап

Целью реализуемого проекта является создание многофункционального нанопрепарата для сочетанной терапии опухолей, содержащего бета-эмиттер и белковый токсин, и обладающего адресностью воздействия, а также исследование терапевтических свойств созданного многофункционального нанопрепарата на ксенографтных моделях опухолей человека.

 Разработана методика исследования уровня оксигенации и кровенаполнения экспериментальных опухолей in vivo, в основе которой лежит метод оптической диффузионной спектроскопии (ОДС). Методика апробирована на экспериментальной опухолевой модели карциномы молочной железы SKBR3.

 На ксенографтной модели HER2-гиперэкспрессирующей опухоли человека продемонстрирован высокий терапевтический потенциал иммунотоксина DARPin-ETA при отсутствии системной токсичности в используемой дозе.

 Показано, что многофункциональный нанопрепарат обладает выраженным сочетанным терапевтическим действием в отношении опухолевых клеток с высоким уровнем экспрессии рецептора-мишени HER2.

 Получен экспериментальный образец многофункционального нанопрепарата для сочетанной терапии опухолей. Многофункциональный препарат состоит из следующих модулей: радиоактивные нанофосфоры, обладающие антистоксовой фотолюминесценцией в видимом и ближнем ИК-диапазоне при возбуждении в ближнем ИК; флуоресцентные липосомы, покрытые протяженными цепями ПЭГ; рекомбинантный иммунотоксин, состоящий из направляющей молекулы и белкового токсина, способный связываться с рецептором HER2.

 Продемонстрирован ярко выраженный цитотоксический эффект радиоактивных антистоксовых нанофосфоров в отношении культур опухолевых клеток.

Определено количество многофункционального нанопрепарата, получаемого за один цикл производства в лабораторных условиях, и наработано количество многофункционального нанопрепарата, необходимое для проведения экспериментов на культурах клеток.

 Разрабатываемый в рамках Проекта мультифункциональный нанопрепарат предназначен для сочетанной терапии опухолей и обладает адресностью воздействия. Сочетанный терапевтический эффект препарата обусловлен действием бета-излучателя и белкового токсина. Адресность воздействия многофункционального нанопрепарата обеспечивается благодаря направляющим молекулам, взаимодействующим с онкомаркером HER2. В проекте впервые предложен подход, основанный на сочетании в рамках одного препарата бета-излучателя и белкового токсина. В рамках выполнения проекта впервые предложена методика включения бета-излучателя (иттрий-90) в состав наночастицы. Полученные результаты полностью соответствуют условиям Технического Задания и Плана-графика, выполняемого проекта. Уровень научно-технического выполнения задач соответствует мировому

Получен патент на изобретение, заявка №215155224 от 23.12.2015 г. «Композиция для визуализации и повреждения клеток-мишеней», РФ

Полученные результаты проекта находят применение в следующих сферах:

здравоохранение: клинические и научно-исследовательские центры для повышения эффективности диагностики и лечения социально-значимых заболеваний;

промышленность: структуры, работающие в области разработки и внедрения в производство новых фармацевтических препаратов;

наука: научные подразделения, занимающиеся проведением фундаментальных исследований механизмов развития заболеваний, разработкой профилактических и лечебных мероприятий;

образование: повышение уровня подготовки специалистов в области биотехнологий, экспериментальной биологии и медицины, медицинской физики.

Внедрение разрабатываемых в рамках проекта мультифункциональных комплексов позволит  снизить риск смертности от онкологических заболеваний путем повышения эффективности противоопухолевой терапии.

Запланировано проведение работ по организации и выполнению опытно-конструкторских/технологических работ, направленных на разработку комплекта рабочей конструкторской документации в объеме и по качеству отработки достаточного для постановки на производство определенного вида продукции или комплекта технической документации для организации процесса получения (производства) веществ, материалов и (или) технологического процесса. Необходимо проведение доклинических исследований, включая фармакологические и токсикологические анализы, а также клинических испытаний разрабатываемого мультифункционального нанопрепарата с последующим выпуском продукции в форме противоопухолевого препарата индустриальным партнером. Предполагаемые сегменты рынка сбыта – розничный покупатель и система здравоохранения. Возможен выход продукции как на внутренний, так и на внешний рынок.